Pregunta del 31/10/16:el fosfato de tri-orto-cresilo (Tri-ortho-cresyl phosphate – TOCP) es un compuesto organofosforado que se ha informado puede causar una variedad de efectos adversos para la salud en los seres humanos, incluyendo neurotoxicidad asociados con la inhibición de la acetilcolinesterasa y las dos enzimas de butirilcolinesterasa. Se han descrito episodios históricos importantes de toxicidad asociados con los alimentos (intencional y no intencional), bebidas y la contaminación de drogas. Se cree que un metabolito tóxico de TOCP es el causante de los efectos neurotóxicos. ¿Cuál es ese metabolito?

Respuesta: La referencia citada señala que la bioactivación mediada por el citocromo P-450  del TOCP para formar el metabolito tóxico 2- (orto-cresilo) 4H-1,2,3-benzodioxafosforan-2-ona (CBDP). Estos autores van a señalar que "El CBDP formado puede reaccionar con la butirilcolinesterasa para formar un aducto organofosforilado, que se somete a dos reacciones de hidrólisis consecutivos que finalmente conduce a la formación de un aducto de fosfato final en el sitio activo de serina (Ser198) ".(Reinen JJ. Characterization of human cytochrome P450s involved in the bioactivation of tri-ortho-cresyl phosphate (ToCP). 2015 Chem Res in Tox. 4: 711-721)Aclaración de Sertox: Aporte del Dr. Javier Waksman envíando la pregunta del día de la Academia Americana de Toxicología Clínica, para que los toxicólogos ejerciten su conocimiento (traducción de SERTOX). Pueden verse más preguntas en la sección Ejercicios.