Trabajo en un estudio jurídico en Santiago, y se nos presento un caso
referente a una madre que quedo detenida por el presunto delito de
envenenamiento contra su hijo de 20 años de edad. Recalco la edad, ya que según
los doctores, acá en Chile dicen que este envenenamiento viene ocurriendo desde
los 7 años de edad, debido a que presentaba alteraciones de la piel de tipo
descamativas, alopecia y una alteración de la marcha. con diagnostico de
síndrome polineuropático asociado a un trastorno dermatológico. | |||
Paso a responderle someramente sus interrogantes: RESUMEN La determinación del talio en muestras del medio ambiente es algo difícil,
porque sus concentraciones son del orden de µg/kg o inferiores. En general,
cuando no se aplica una concentración previamente establecida de talio, los
límites de la determinación en La espectrometría de absorción atómica en horno de grafito es un método analítico idóneo para aplicaciones en las que se necesita una alta sensibilidad debido a las pequeñas cantidades de muestra con un contenido de talio de unos pocos µg/kg. La espectrometría de masas con dilución isotópica y la espectrometría de plasmamasa con acoplamiento inductivo, posiblemente combinada con la dilución isotópica, son métodos excelentes de determinación, con buena precisión y exactitud, del orden de µg/kg. 2. Fuentes de exposición humana y ambiental 3. Transporte, distribución y transformación en el medio ambiente 4. Niveles medioambientales y exposición humana 5. Cinética y metabolismo en animales de laboratorio y en el ser humano La eliminación del talio se puede producir a través del tracto
gastrointestinal (básicamente mediante mecanismos independientes de la excreción
biliar), el riñón, el pelo, la piel, el sudor y la leche materna. Se puede
producir una reabsorción intestinal (sobre todo Al igual que con otras muchas sustancias, la excreción de talio en el ser
humano difiere de la observada en los animales de laboratorio; en aquél la
velocidad de excreción es mucho más baja (constante de velocidad = 0,023-0,069
día-1) que en éstos (la constante de velocidad media = 0,18 día-1). Otra
diferencia importante entre el hombre y los animales es la contribución relativa
de las distintas vías de excreción. La excreción renal parece ser mucho más
importante en el ser humano que en los animales, aunque no En un estudio sobre la excreción renal de talio se notificó un resultado de
alrededor del 73%, mientras que a través del tracto gastrointestinal fue de sólo
el 3,7% de la cantidad diaria excretada. La semivida biológica del talio en animales de laboratorio oscila generalmente entre 3 y 8 días; en el ser humano es de unos 10 días, aunque se ha informado de valores superiores a los 30 días. No se dispone de datos sobre su biotransformación. 6. Efectos en mamíferos de laboratorio y en sistemas de ensayo in vitro No hay diferencias específicas sorprendentes por especies en cuanto a la toxicidad de las sales de talio(I). Normalmente, una ingestión oral de 20 a 60 mg de talio/kg de peso corporal es letal en un plazo de una semana. Los cobayos son ligeramente más sensibles que otros animales de experimentación. El óxido tálico(III) insoluble en agua muestra una toxicidad aguda algo más baja por vía oral o parenteral que las sales de talio(I). Al comparar los datos de toxicidad aguda se aprecia una elevada biodisponibilidad a partir de todas las vías de exposición. Afecta a la mayor parte de los órganos, pero los signos de intoxicación y la sucesión de los mismos indican una cierta variabilidad intraespecífica e interespecífica. Los síntomas de la intoxicación aguda se suceden en general de la manera siguiente: en primer lugar anorexia, vómitos y depresión, más tarde diarrea, cambios cutáneos (inflamación en los orificios corporales, furúnculos cutáneos, pérdida de pelo) y luego disnea y trastornos nerviosos. Por último, la insuficiencia respiratoria que provoca la muerte. Los síntomas de la intoxicación crónica son semejantes a los de la intoxicación aguda. Se produce regularmente pérdida de pelo. En el examen histológico se puede observar necrosis u otros daños celulares. Se han detectado cambios necróticos en los riñones, el hígado, el intestino, el corazón y el sistema nervioso. En numerosas células se ha observado hinchazón de las mitocondrias y pérdida de crestas, dilataciones del retículo endoplasmático liso, aumento del número de vacuolas autofágicas y de gránulos de lipofucsina y pérdida de microvellosidades. Las alteraciones de procesos funcionales debidas al talio pueden estar provocadas por la rotura física de las membranas de los orgánulos subcelulares. En el corazón, los efectos arritmogénicos se limitan al nódulo sinoatrial. La intoxicación por talio provoca la alteración selectiva de determinados elementos de la conducta relacionados con efectos bioquímicos (lo que indica un daño celular) en ciertas regiones cerebrales. Algunos efectos neurológicos parecen deberse a la acción directa, por ejemplo la ataxia y el temblor a causa de trastornos del cerebelo o alteraciones de la actividad endocrina debidos a cambios en el hipotálamo. El talio puede activar el sistema nervioso autónomo, fundamentalmente el adrenérgico. En los nervios periféricos parece interferir a nivel presináptico en la liberación espontánea del transmisor, ejerciendo un efecto antagónico en estos procesos dependientes del calcio. No se conoce todavía el mecanismo exacto de la toxicidad del talio. Se han propuesto varios mecanismos, que tal vez están relacionados entre sí. Un aspecto importante de la intoxicación por talio es el aumento significativo de la peroxidación de lípidos y de la actividad de una enzima lisosómica, la ß-galactosidasa. El resultado es una deficiencia de glutatión que provoca la acumulación de peróxidos de lípidos en el cerebro y, al parecer, por último, la formación de gránulos de lipofucsina. Parece que el mecanismo de acción del talio radica fundamentalmente en una alteración de la función mitocondrial. Los animales con intoxicación crónica suelen presentar una actividad sexual reducida, y en el sistema reproductor del macho son evidentes los efectos gonadotóxicos del talio. En los testículos de ratas que recibieron 10 mg de talio/litro de agua de beber durante 16 días, las células de Sertoli fueron las más sensibles y la descamación del epitelio espermatogénico provocó la aparición de espermatozoides inmaduros en el semen. Esto podría explicar el menor índice de supervivencia de los embriones o la reducción del periodo de vida de la descendencia tras una intoxicación subletal por talio de los padres. Tras la inyección de talio en huevos, se observaron en los embriones de pollo
efectos teratogénicos, inhibición del crecimiento y trastornos del desarrollo
óseo, pero en los mamíferos estos efectos son discutibles, incluso a dosis
tóxicas para la madre. Aunque se ha Dos pruebas de mutagenicidad microbiológica en Salmonella typhimurium dieron resultados negativos, y las pruebas in vivo sobre intercambio de cromátides hermanas fueron controvertidas. Sin embargo, en estudios aislados se han observado aberraciones cromosómicas o un aumento significativo de la fragmentación del ADN de cadena sencilla. No se dispone de estudios de larga duración sobre la carcinogenicidad del talio. 7. Efectos en el ser humano Debido a que las sales de talio son insípidas, inodoras, incoloras, muy tóxicas, fáciles de obtener en el pasado e incluso ahora en algunos países en desarrollo, este elemento se ha utilizado a menudo con fines suicidas, homicidas y de aborto ilegal, provocando intoxicación aguda. Es más, se considera que la intoxicación por talio es una de las causas más frecuentes, a escala mundial, de intoxicación humana voluntaria o accidental. Los conocimientos sobre la intoxicación crónica se limitan a la exposición profesional, a grupos de población que viven en zonas contaminadas y a casos de homicidio con dosis bajas múltiples. Los síntomas de toxicidad aguda del talio dependen de la edad, la vía de administración y la dosis. Las dosis que han resultado letales varían entre 6 y 40 mg/kg, con un promedio de 10 a 15 mg/kg. Sin tratamiento, esta dosis media suele producir la muerte en un plazo de 10 a 12 días, pero también se han descrito casos de defunción en 8-10 horas. Se considera que la gastroenteritis, la polineuropatía y la alopecia son los tres síntomas clásicos de la intoxicación por talio, pero en algunos casos no se observó gastroenteritis ni alopecia. También se producen otros signos y síntomas, con un orden de aparición, amplitud e intensidad variables. Los síntomas de la intoxicación son a menudo imprecisos y consisten al principio en anorexia, náuseas, vómitos, sabor metálico, salivación, dolor retrosternal y abdominal y a veces hemorragia gastrointestinal (sangre en heces). Luego se suele observar estreñimiento, que puede ser resistente al tratamiento, interfiriendo así con el antídoto administrado. Después de un periodo de dos a cinco días aparecen lentamente algunos de los trastornos asociados normalmente al talio, con independencia de la vía de exposición. Aunque los efectos en el sistema nervioso central y periférico varían, un rasgo constante y característico de la intoxicación por talio en el hombre es la sensibilidad extrema de las piernas, a la que sigue el "síndrome de los pies urentes" y la parestesia. Su acción sobre el sistema nervioso central (SNC) se refleja en síntomas tales como alucinaciones, letargia, delirio, convulsiones y coma. Los síntomas circulatorios normales son hipertensión, taquicardia y, en los casos graves, insuficiencia cardiaca. Después de la segunda semana de la intoxicación se suele producir pérdida del pelo y, a veces, del vello; la distrofia de las uñas se detecta por la aparición de rayas semicirculares blancas (líneas de Mee) tres o cuatro semanas después de la intoxicación. Las regiones negras que se observan en las papilas pilosas no se producen por la deposición de pigmentos o de talio, sino que se deben a pequeñas cantidades de aire que entran en el tallo piloso. En los casos letales, la muerte sobreviene en un plazo que oscila entre unas horas y varias semanas, pero normalmente se produce a los 10 ó 12 días. Las causas del fallecimiento son generalmente insuficiencia renal, del SNC y cardiaca. En intoxicaciones subletales, la recuperación requiere con frecuencia meses.
A veces persisten los trastornos neurológicos y mentales, así como las anomalías
electroencefalográficas y la ceguera. En casos de intoxicación crónica los síntomas son semejantes, pero en general más leves que en la intoxicación aguda. A veces se produce ceguera permanente. La recuperación completa requiere meses y se puede interrumpir por recaídas. En un caso bien investigado de emisión de talio alrededor de una fábrica de cemento de Lengerich, Alemania, las concentraciones de talio en el pelo y la orina de las personas expuestas no se correspondían con algunas características típicas que suelen estar relacionadas con la intoxicación crónica por talio, sino sólo con síntomas neurológicos subjetivos. La autopsias y biopsias realizadas tras las intoxicaciones por talio ponen de
manifiesto daños en diversos órganos. Por ejemplo, tras la ingestión de dosis
letales se producen hemorragias en la mucosa intestinal, los pulmones, las
glándulas endocrinas y el Las variaciones de la presión sanguínea pueden deberse a los efectos directos del talio en el sistema nervioso autónomo. La intoxicación por talio produce neuropatía periférica mixta simétrica. Los nervios distales sufren más daños que los proximales, y los nervios de axón corto, por ejemplo los craneales, se ven afectados antes, aunque en menor grado. Los axones se hinchan y contienen vacuolas y mitocondrias dilatadas. En los casos de intoxicación letal, se han observado daños graves del nervio vago, desnervación del seno carotídeo y lesiones de los ganglios simpáticos. En la intoxicación subletal, los nervios afectados pueden sufrir degeneración axonal, con recuperación nula o sólo paResistencial en un plazo de dos años. A veces se produce una neuritis retrobulbar con los consiguientes trastornos visuales, que puede persistir durante meses, después de un tratamiento con productos depilatorios con talio; este trastorno puede desembocar incluso en la atrofia óptica. Los datos sobre los efectos del talio en la reproducción humana son limitados. Puede afectar negativamente al ciclo menstrual, la libido y la potencia masculina. Se sabe que la intoxicación crónica tiene efectos sobre el esperma. Al igual que en los estudios con animales, se ha observado que atraviesa la placenta; esto se ha puesto de manifiesto tras un aborto inducido por el talio. Sin embargo, en unos 20 masos de intoxicación por talio durante el embarazo no se vio afectado el desarrollo fetal, salvo el peso relativamente bajo y la alopecia de los recién nacidos. No se dispone de informes sobre efectos carcinógenos o datos sobre efectos inmunológicos debidos al talio. No hay pruebas suficientes de efectos genotóxicos. El tratamiento de la intoxicación por talio combina la diuresis forzada, el uso de carbón vegetal activado y la prevención de la reabsorción en el colon mediante la administración de azul de Prusia, hexacianoferrato(II) férrico potásico. 8. Relación dosis-respuesta en el ser humano La concentración media de talio en orina en la población no expuesta es de
0,3 a 0,4 µg/litro. Habida cuenta de que el talio tiene una semivida biológica
breve, establecida en días, y suponiendo unas condiciones estables, se puede
tomar esta concentración urinaria La concentración media en la orina en una muestra de población que vive cerca de una fuente de emisión de talio fue de 5,2 µg/litro. Se encontró una relación dosis-respuesta clara entre las concentraciones en la orina de talio y el predominio de cansancio, debilidad, trastornos del sueño, dolor de cabeza, nerviosismo, parestesia y dolor muscular y de las articulaciones. Se informó asimismo de una relación dosis-respuesta semejante cuando se utilizó el talio en el pelo como indicador de la exposición. El Grupo Especial de Trabajo consideró que las exposiciones que producen concentraciones de talio en la orina inferiores a 5 µg/litro probablemente no son perjudiciales para la salud. En el margen de 5 a 500 µg/litro, la magnitud del riesgo y la gravedad de los efectos adversos son inciertas, mientras que la exposición que da lugar a más de 500 µg/litro está asociada a una intoxicación clínica. 9. Efectos en otros organismos en el laboratorio y en el medio ambiente Absorben talio todas las partes de las plantas, pero sobre todo las raíces.
Una vez que ha penetrado en las células, se concentra de forma desigual en el
citosol, probablemente unido a un péptido. Las concentraciones de talio que se
observan en las plantas dependen de En la mayoría de los estudios de los efectos en los organismos acuáticos se han utilizado compuestos solubles de talio monovalente. La concentración más baja notificada capaz de afectar a las especies acuáticas es de 8 µg/litro, con una reducción del crecimiento de las plantas. Los invertebrados se suelen ver afectados a concentraciones más bajas que los peces (los valores de la CL50 en 96 horas son de 2,2 mg de talio/litro para los dáfnidos y de 120 mg/litro para un pez de agua dulce). El valor más bajo de la CL50, notificado tras la exposición durante unos 40 días, fue de 40 µg/litro para los peces. Muchos casos de intoxicación por talio de la flora y fauna silvestres se han
debido a su aplicación en gran escala como rodenticida. En animales que se
alimentan de semillas y en depredadores afecta gravemente sobre todo al SNC y al
aparato gastrointestinal. Estos mismos efectos se pueden observar en los
animales de granja. A esto hay que añadir que el talio provoca una pérdida de
plumas dorsales en los patos, salivación de la nariz y la boca del ganado vacuno
y reducción del crecimiento de los pollos de asar, las gallinas ponedoras, las
ovejas y los novillos. |