Ensayo piloto de inmunogenicidad y toxicidad preclínica de la vacuna Salmonella typhi conjugada en ratas Sprague Dawley.
nº44 [Noviembre 14 - Septiembre 15] RetelAutores: Mildrey Fariñas-Medina*, Reynaldo Oliva-Hernández**, Juan F. Infante-Bourzac, Yolanda Valdez-Abreu, Darcy Nuñez-Martínez, Tania Valmaceda-Pérez, Tamara Hernández Salazar, Sonsire Fernández-Castillo.
Instituto Finlay. Centro de Investigación-Producción de
Vacunas. Ave.27 No. 19805. La Lisa. A.P.
Email: mfarinas@finlay.edu.cu;
roh@finlay.edu.cu
Datos curriculares: * Doctora en Medicina Veterinaria y
Zootecnia. Especialista en Tecnología de Avanzada de Nivel II. Vicepresidencia
de Investigación-Desarrollo, Instituto Finlay.
** Autor para la correspondencia: Doctor en Medicina
Veterinaria y Zootecnia. MSc en Medicina Veterinaria Preventiva. Especialista
en Tecnología de Avanzada de Nivel I y Profesor Asistente. Director de
Preclínica, Vicepresidencia de Investigación-Desarrollo, Instituto Finlay.
Resumen
Los fármacos y vacunas que serán utilizados en humanos deben
pasar los estudios preclínicos para demostrar su inocuidad y beneficios; en
estos estudios es mandatario contar con un modelo animal relevante. Por lo que
el objetivo de este trabajo constituyo en primer lugar demostrar la relevancia
de las ratas Sprague Dawley (SD) como modelo a través de su respuesta
inmunológica al candidato vacunal conjugado contra la Salmonella typhi
utilizando la técnica de ELISA. En segundo lugar evaluar de forma preliminar
los posibles efectos toxicológicos de este producto a través diferentes
estudios. Fueron utilizados animales de ambos sexos a los cuales se les
administró un volumen de 0.2 mL vía intramuscular del candidato vacunal que
contenía una dosis de 2 µg. Se utilizó un esquema de dos dosis y con un
intervalo de 7 semanas realizándose evaluaciones serológicas semanales,
síntomas clínicos, consumo de agua, alimentos, peso corporal, análisis
hematológicos y estudios anatomopatológicos macroscópicos e histopatológicos.
Se concluye que las ratas SD resultaron ser un modelo relevante al responder
inmunológicamente al producto y no evidenciarse de forma preliminar posibles
efectos toxicológicos adversos.
Palabras claves: estudio piloto, toxicología preclínica, inmunogenicidad, vacuna salmonella conjugada, ratas Sprague dawley.
Abstract
Drugs and vaccines to be utilized in humans must pass
preclinical studies to prove its safety and benefits, in these studies is
mandatory to have at least one relevant animal model. Therefore the aims of
this work were to demonstrate the relevance of Sprague Dawley rat (SD) for the
evaluation of immunogenicity of the Salmonella typhi conjugate vaccine by
ELISA, in addition to the preliminary evaluation of toxicological effect by
clinical and pathological studied. Animals of both sex received 0.2 mL/2 µg of
vaccine candidate intramuscularly in two doses with a time interval of seven
weeks. Weekly serological, clinical and haematological determinations were made
with a pathological examination at the end of the experiment in order to
identify toxicological effects. Taking into evaluation the antibody response in
both sex with the immunization schedule, the animal model demonstrated to be
good for the evaluation of the humoral immunogenicity of the conjugate vaccine.
During the study were not evident signals of toxicological alterations. SD rats
are useful model for the evaluation of immunogenecity of salmonella conjugated
vaccine without preliminary not evidences of toxicity.
Keys words: Pilot trial, preclinical toxicity,
inmunogenicity, conjugated salmonella vaccine, Spreague Dawley rats.