En el laboratorio de Cristalografía de la Universidad de Los Andes se sintetizaron un grupo de diez compuestos cuyo principio activo son las hidantoinas y tiohidantoinas, los cuales se caracterizaron mediante espectrometría de masas a diversos niveles de energía. Como las hidantoínas presentan el potencial farmacológico para el tratamiento de enfermedades neurológicas crónicas tales como la epilepsia, se desarrolló un modelo experimental usando 18 ratones NMRI: BIOU, machos con un peso de 30 ± 2 g administrándoles 225 mg/Kg de peso manifestaron episodios epilépticos se usaron tres ratones por dosis. Posteriormente usando la dosis de pilocarpina de 225 mg/Kg, se probó el efecto profiláctico de los diez compuestos sintetizados considerando los signos de los episodios epilépticos tales como: movimientos erráticos, piloerección, presencia defecación y micción, y muerte. En esta fase se usaron 33 ratones con características similares al grupo anterior. Los resultados de esta fase permitió seleccionar 2 de los compuestos probados: 5,5-difenilhidantoina y 5,5-difenil-2-tiohidantoina, bajo el criterio de que al aplicar la pilocarpina se observó efecto profiláctico. Se desarrolló una segunda fase usando un número de 22 ratones con las mismas características, se aplicó el mismo esquema y se corroboró el efecto profiláctico de los compuestos, no se observaron los episodios epilépticos o se observaron de forma leve en períodos de corta duración. Los animales se dejaron vivos durante 8 días con la finalidad de observar efectos adversos en un corto tiempo (toxicidad sub aguda), luego de la administración de los compuestos HTA-4 y el HTA-11, observándose que no hubo manifestación de daños o efectos secundarios, los animales consumieron alimento y agua normalmente, su pelaje presentó apariencia normal y en la necropsia no se observaron daños anatomopatológicos. Se continuarán con los bioensayos de toxicidad necesarios para buscar alternativas para mejorar la condición de los enfermos de epilepsia.
Palabras claves: hidantoínas, toxicidad, epilepsia, ratones, biomodelos.
Descargar Archivo PDF (336 KB) 

Bioassays in BIOU: NMRI mice of a drug family belonging to the Group of the Hydantoins Ten compounds with hydantoins and tiohydantoins active substances were synthetized and characterized by means of RMN-1Hy RMN-13C, UV – visible spectroscopy (UV/vis) y mass spectrometry in the Crystallography Laboratory of The Los Andes University, Venezuela. The pharmacological potential of the hydantoins compounds is the neurologic diseases treatment, a model experimental epileptic mouse was created using 225 mg/Kg dose pilocarpine, at this proposite were used 18 male mice NMRI:BIOU of 30 ± 2 g they presented epilepsy disorders. After, using dosis of pilocarpina of 225 mg/Kg, the prophylactic effect the synthesized compounds was proved on the epileptic episodes in the mouse were profilactic proved effect on the epileptic episodes, signes as: erratic movements, piloerección, defecation, micturition, and death were monitored. A number of 33 mice were used with similar characteristics of group previous. The compounds 5,5-difenilhidantoina (HTA-4) and 5,5-difenil-2-tiohidantoina (HTA-11) they were selected using the criterium of prophylaxis. With 22 mice the prophylaxis effect was verified, a scheme similar was applied and they didn´t presented the epileptic episodes or they presented time short. During eight days (subagude toxicity) after compounds administration the animals were observed and they consumed food and water normally, the coat was of appearance normal and the organs without lesions in the necropsy. We will continue doing toxicity agude and chronicle with these compounds as goal epilepsy illness persons alternatives. 
Key words: hydantoins, toxicity, epilepsy, mouse, biomodels.
Download PDF (336 KB)