Los COFA son plaguicidas utilizados con frecuencia en la industria, en la agricultura y en el hogar como insecticidas, fungicidas, acaricidas, herbicidas y nematomicidas.
La toxicidad es variable de unos a otros, por ejemplo, el parathión es muy tóxico, el malathión lo es mucho menos.

Toxicidad alta	Toxicidad moderada	Toxicidad baja
Carbofenotión Clorfenvinfos Disulfotón Fonofos Forato Fosfamidón Mecarbam Metamidofos Metilparathión Mevinfos Ometoato Parathión Sulfotep	Acetato Clorpirifos Diazinon Diclorvos Dicrotofos Dimetoato Etión Fentión Metidatión Merfos Monocrotofos Triclorfón	Fenitrotión Malathión Temefos

Son derivados del ácido fosfórico, y actúan inhibiendo las enzimas colinesterasas (verdadera y pseudocolinesterasa) del organismo, lo que determina la acumulación de grandes cantidades de acetilcolina en las sinapsis nerviosas, y por lo tanto a nivel de los receptores nicotínicos y muscarínicos, centrales y periféricas, dando lugar a un síndrome colinérgico o parasimpáticomimético.
La reacción entre un ester organofosforado y el sitio activo de la acetilcolinesterasa (un grupo de serina hidroxilada) determina la formación de un complejo intermedio transitorio que se hidroliza parcialmente, dando lugar a una enzima inhibida, estable, fosforilada y ampliamente no reactiva, la que, bajo circunstancias normales, pueden ser reactivadas sólo a lenta velocidad.
Con muchos COFA la enzima inhibida irreversiblemente determina que los signos y síntomas de la intoxicación sean prolongados y resistentes, requiriendo vigorosa intervención médica e incluyendo la reactivación de la enzima con el antídoto químico especifico.

El cuadro clínico tarda en aparecer entre 5 minutos a horas, y se debe a la acumulación de acetilcolina recién mencionada que determina síntomas que pueden ser separados en tres categorías:

1- Potenciación de la actividad parasimpática postganglionar, con aparición de miosis, broncoespasmo, salivación, sudoración, sialorrea, vómitos, incontinencia de heces y orina, etc.
2- Despolarización persistente del músculo esquelético, con fasciculaciones musculares iniciales seguidas del bloqueo neuromuscular y parálisis
3- Estimulación inicial de las células del SNC seguida por depresión de las mismas, con inhibición del centro respiratorio y convulsiones

Este cuadro clásico de intoxicación con COFA ha resultado más complicado por el reconocimiento de signos adicionales y persistentes de neurotoxicidad no asociada previamente con estos compuestos. El llamado "Síndrome intermedio" aparecería 1 a 4 días después de la fase aguda y se caracterizaría por debilidad muscular recurrente, parálisis de los nervios craneales, paro respiratorio, etc. También se han descripto cuadros tardíos (3 semanas después de la intoxicación) o secuelas crónicas, como neuropatía periférica (parestesias en extremidades inferiores, debilidad, etc.) ataxia, parálisis fláccida simétrica, trastornos de la conducta, memoria o estado de ánimo.

La historia clínica y la aparición de los síntomas característicos orientan al diagnóstico, y serán el marcador de gravedad.
Se harán determinaciones de colinesterasa plasmática (valores normales 3.500-8,500 U/I) o seudocolinesterasa y colinesterasa eritrocitaria (valores normales 26-43 U/g de hemoglobina)

El tratamiento se basa en:
1) Establecer vía aérea permeable y ventilación
2) Decontaminación del paciente (cutánea, LG, etc.)
3) Atropina: la atropina tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos compitiendo con la acetilcolina. La cantidad de atropina a utilizar debe ser titulada de acuerdo a la observación cuidadosa del paciente hasta revertir todos los síntomas muscarínicos e incluso producir síntomas atropínicos. La administración puede ser subcutánea, intramuscular o endovenosa según la gravedad del cuadro y la urgencia para revertir los síntomas. Dosis de 0.01 mg/kg en casos leves hasta 0,02-0,5 mg/kg en cuadros graves. Habitualmente se usa atropina o derivados hasta 48 horas después de la intoxicación.
4) Reactivadores de colinesterasa: en nuestro medio el reactivador accesible es el PAM (nombre comercial Contrathión®). Su utilidad es mayor cuando más precozmente se administra. Se aconseja dosis de 1 a 2 grs. por vía endovenosa.

Son productos de origen vegetal que derivan de la maceraciónºdel crisantemo (Crhrysanthemun cinerariae folium) y se los llama piretrinas naturales,aunque en la actualidad la gran mayoría de estos productos se obtienen por sintesís y se les da el nombre de piretroides.
Son compuestos poco tóxicos en forma aguda, con una LD50 para el pyrethrum de 1 gr/kg. Los casos de mayor toxicidad fueron atribuidos a reacciones alérgicas. Tienen gran uso en la agricultura, así como también forman parte de los sprays para plantas del hogar, sprays "matamoscas y mosquitos", o preparados para pulgas de mascotas.
Las piretrinas naturales, tienen un 30% del principio activo (piretrina) y son más activas en intoxicaciones por contacto que por ingestión. Los piretroides, muestran una particular toxicidad al ser ingeridas. Por su estructura química podemos dividir éstas últimas en 2 grupos: Tipo I) tetrametrina, permetrina, etc., que no contienen el grupo ciano, y que son ésteres del ácido crisanténico y grupo Tipo II) deltametrina, cipermetrina, etc., que contienen el grupo ciano, son ésteres del ácido piretrico.
Mecanismo de acción: Los piretroides prolongan la inactivación de los canales de Na, por unirse a él en su estado abierto (efecto compartido con el DDT).
Cinética: La absorción se produce por todas las vías, inhalatoria, digestiva, y menos frecuentemente la vía cutánea. Se metabolizan rápidamente por hidrólisis o por hidroxilación o por ambos mecanismos, a través del sistema de las monooxigenasas microsomales. La eliminación es por orina (mayormente metabolizado y una pequeña cantidad sin cambios), y por materia fecal.
Tienen una escasa toxicidad crónica en animales o en humanos, esto se debería a la poca acumulación en el organismo de estos agentes y la detoxificación eficiente de estos químicos.
Cuadro clínico: La exposición a piretrinas naturales puede dar dermatitis de contacto (desde eritema localizado a erupción vesicular).
Dada la naturaleza alergizante de estos productos naturales se han observado crisis asmáticas, reacciones anafilácticas y colapso vascular periférico. Hay poca evidencia de reacciones tipo alérgicas en humanos expuestos a piretroides sintéticos. Una forma notable de toxicidad asociada a piretroides sintéticos ha sido la parestesia cutánea observada en trabajadores que utilizan rociadores y sustancias que llevan grupo ciano (deltametrina, cipermetrina etc.) La parestesia se desarrolla varias horas después de la exposición, y se describe como una sensación de pinchazo o quemaz6n en la piel, que en algunos casos sigue con hormigueo y adormecimiento que duran alrededor de 12 a 18 horas. El contacto en la cara o a través de los ojos produce dolor, lacrimación, fotofobia, congestión y edema de la conjuntiva y párpados. La ingestión de piretroides puede causar dolor epigástrico, náuseas, vómitos, cefalea, vértigo, anorexia, fatiga, opresión torácica, visión borrosa, parestesia y palpitaciones, fasciculaciones en músculos de las extremidades, disturbios de la conciencia. En intoxicaciones severas, las convulsiones pueden persistir desde 30 a 120 segundos acompañados por flexión de miembros superiores y extensión de los inferiores con opistótonos y pérdida de la conciencia. Los signos y síntomas de la exposición aguda parecen ser reversibles.
Tratamiento: No hay protocolo para tratamiento específico.

En Argentina, las sustancias alternativas empleadas como rodenticidas luego de la prohibición del talio (1983), son los anticoagulantes. Los rodenticidas anticoagulantes (RA) o warfarínicos, son de escasa toxicidad aguda (DL 50:500-5000 mg/Kg), y actúan perturbando los mecanismos normales de coagulación de la sangre.
Los RA se presentan en forma cristalina sólida o en polvo, y son ligeramente solubles en agua. Se utilizan principalmente como formulaciones para cebo. La mayoría de ellos son estables en condiciones de almacenamiento normales. Dada su baja volatilidad, las concentraciones en el aire son insignificantes.
De acuerdo con su estructura química, los RA pueden agruparse en dos categorías, las hidroxicumarinas y las indandionas. Más útil resulta clasificarlas por su duración de acción: de corta duración (warfarina, etc.) y de larga duración (brodifacoum, difenacoum, fenoprocumon, etc.), llamadas también de primera y segunda generación.
Con los RA de primera generación la toxicidad dependía de la exposición repetida a pequeñas dosis, tanto en humanos como en los roedores. Aunque esa propiedad determinaba que virtualmente no se observara toxicidad en humanos después de exposiciones únicas, la incapacidad para asegurarse que las ratas comerían repetidamente del veneno los hacia menos efectivos como rodenticidas. Además un proceso de selección determinó la prevalencia en algunas áreas de ratas resistentes a los anticoagulantes ("superratas"). Por ello fueron introducidos nuevos tipos de rodenticidas anticoagulantes (de larga duración) que producen marcados defectos en la coagulación con una única dosis hasta por 7 semanas. La vida media varia entre 40 horas (warfarina) y 120-160 horas (fenoprocumon).
Las muertes y los síndromes clínicos graves se deben por lo general a anticoagulantes de segunda generación. La diferencia principal entre la warfarina y los demás anticoagulantes (tanto las indandonas como las hidroxicumarinas de segunda generación) es que éstos tienen mayor tiempo de retención en el organismo y por consiguiente un efecto más prolongado que la warfarina. Por ello, en los casos de envenenamiento, el tratamiento con el antídoto (vitamina K1, Konakion®) debe proseguir durante un periodo más largo.

Los RA son antagonistas de la vitamina K. Su lugar principal de acción es el hígado, donde varios de los precursores de la coagulación de la sangre sufren un procesamiento post-traslación dependiente de la vitamina K antes de convertirse en los zimógenos procoagulantes respectivos. Parece que el mecanismo de acción es la inhibición de la reductasa epoxídica K1.
Los RA se absorben fácilmente por el tracto intestinal, y también pueden absorberse por la piel y el sistema respiratorio. Hay un potencial de exposición ocupacional a los rodenticidas anticoagulantes durante la fabricación, formulación y aplicación del cebo, pero no se dispone de datos sobre los niveles de exposición.

La concentración de protrombina plasmática orienta sobre la gravedad de la intoxicación. Es una indicación más sensible que pruebas generales como el tiempo de protrombina (TP), aunque la medición del TP ayuda a determinar la eficacia y la duración de tratamiento necesaria.

Se han establecido normas de atención en pacientes con intoxicación con rodenticidas anticoagulantes.
1) Primero discriminar si es accidente o TS; ya que la cantidad involucrada es escasa en la primera motivación y abundante en la segunda
2) En ambos casos tratar de identificar el RA;
3) En caso de accidente, ya que la mayoría de los pacientes cursa en forma asintomática la mayoría de los autores recomienda no intervención. No se indica emesis o lavado gástrico (excepto si la ingestión referida fuese abundante) y se puede indicar o no, carbón activado (CA) y/o purgante salino (PS), tipo leche de magnesia. La producción de heces blandas permite identificar indirectamente la cantidad ingerida ya que la mayoría de los soportes de cebos no se digieren. Única determinación de control: TP a las 48 horas. Si está normal se da el alta.
4) En caso de TS indicar siempre internación. (Nuestras normas de atención de TS con sustancias tóxicas incluyen siempre internación basadas en razones médicas, psicológicas e incluso legales). Insistir en identificar el RA (mandar a los familiares a buscar envases, etc.) porque los controles pueden modificarse. Si no se puede identificar se trata como si fuese de 2da generación. Indicar medidas evacuatorias, especialmente con ingestiones abundantes y recientes, (por el tipo de presentación del tóxico, gránulos) estaría indicada la emesis con Jarabe de Ipeca, y luego administrar CA y/o PS. Dosis repetidas de CA se consideran útiles.
5) Se puede pedir un TP basal (para descartar ingestiones previas) y control a 48 horas
6) El tratamiento del envenenamiento con anticoagulantes se gradúa de acuerdo con la gravedad de la intoxicación. El tratamiento farmacológico específico consiste en la administración parenteral de vitamina K1, Konakion®, con administración simultánea, en los casos graves, de componentes sanguíneos. La medición del TP ayuda a determinar la eficacia y la duración de tratamiento necesaria.

¿Qué son los plaguicidas?

Aspectos médico-legales de la intoxicación aguda con compuestos organofosforados anticolinesterasa (COFA)

Descripción Epidemiólogica de Intoxicaciones por Plaguicidas en Algunas Áreas de Argentina, 1998 – 1999. (Epidemiological Description of Pesticide Intoxication in Some Areas of Argentina, 1998-1999)