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La respuesta a su pregunta la puede encontrar en cualquier libro de texto de
toxicología. Incluso hay muchas versiones on line a las que Ud. Puede acceder.
Por ejemplo, en nuestros links busque:
Biblioteca del CEPIS, textos Completos: TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS – DR. PEDRO
VALLE VEGA – M. en C. BERNARDO LUCAS FLORENTINO –
En la página 35 y subsiguientes puede encontrar el siguiente texto:
II.
PROCESO DE BIOTRANSFORMACIÓN
Los humanos y muchos otros animales están
constantemente expuestos en su medio ambiente a una vasta variedad de agentes
xenobióticos; los cuales pueden ser de origen natural o formados por
intervención del hombre, En general los compuestos más lipofílicos son más
fácilmente absorbidos a través de la piel, pulmones o del tracto
gastrointestinal. La constante exposición a este tipo de sustancias podría
resultar en su acumulación dentro del organismo, al menos que se presente un
sistema eficaz de eliminación. Con excepción de la exhalación, para que un
agente xenobiótico pueda ser eliminado del organismo, requiere que sea soluble
en fase acuosa, lo anterior funciona para compuestos no volátiles y en
consecuencia serán excretados por la orina y las heces, que son las
predominantes rutas de eliminación. Sin embargo, los compuestos lipofílicos que
se encuentran en los fluidos de excreción tienden a difundir hacia las membranas
y en consecuencia son reabsorbidos, mientras que los compuestos solubles en agua
son excretados, lo que dejaría aparentemente una acumulación de los agentes
xenobióticos lipofílicos dentro del organismo (Caldwell and Paulson, 1964;
Klaassen et al, 1986).
1. Panorama general.
De acuerdo a la estructura de
la membrana celular, esta le confiere una selectividad en la absorción tanto de
las sustancias endógenas como xenobióticas. Esta selectividad permite que
existan vías de absorción específica para los nutrimentos hidrosolubles con un
gasto energético (transporte activo), pero por otra parte aunque la mayoría de
los organismos vivos son casi impermeables a la gran mayoría de las sustancias
hidrosolubles no deseables, no pueden prevenir la absorción de la mayoría de las
sustancias liposolubles. En la Figura 1.1. tenemos resumido en un esquema
ilustrativo, las principales vías de absorción y eliminación
tanto de
compuestos endógenos como exógenos (Anders, 1985; Manahan, 1990; Shibamoto y
Bjeldanes,
1996).
FIGURA 1.1
Principales vías de excreción y absorción de xenobióticos
2. Reacciones fase I.
La función de este tipo de reacciones, es modificar
la estructura química de la molécula, por introducción de grupos funcionales
como son hidroxilo, amino, carboxilo entre otros. También, se puede obtener una
mayor polaridad del agente xenobiótico por exposición de grupos funcionales como
es el proceso de hidrólisis. Posiblemente la oxidación es la reacción más
importante de las reacciones de fase I; en general estas reacciones están
mediadas por el sistema de oxidación microsomal que contiene el citrocromo
P-450, también conocido como "sistema oxidasa de función mixta", el cual
requiere del cofactor nicotin-adenin-dinucleótido-reducido (NADPH) como donador
inicial de electrones y oxígeno molecular como oxidante, según se observa en la
Figura 2.1 (Repetto, 1981; Klaassen et al, 1985; Manahan, 1990).
En el
esquema anterior, un electrón del NADPH se transfiere al citocromo P-450
mediante la enzima NADPH-Citrocromo P-450-reductasa. Hay que hacer notar que el
origen del citocromo P-450, se refiere a que es una proteína cromógena que
cuando se une al monóxido de carbono, da una forma reducida que presenta un
máximo de absorción espectral a 450 nm. Aunque este sistema oxidativo forma
parte de muchos tejidos del organismo, el sitio de la oxidación de la mayoría de
los xenobióticos se presenta en el retículo endoplásmico liso del hígado. Hay
muchas formas de citocromo P-450 o isoenzimas que le dan
características
particulares al organismo que las contiene, presentándose una
diferenciación en el proceso de
Biotransformación intra e interespecie.
El
sistema de oxidación microsomal con participación de la citocromo P-450 es
inducible; así, la administración de sustancias oxidables incrementa su
actividad, como es el caso
de la administración de barbitúricos, ciertos
plaguicidas entre otros xenobióticos; lo que le confiere
una adaptación del
retículo endoplásmico liso del hígado al incremento del proceso oxidativo.
El
anterior sistema, además de mediar muchas reacciones de oxidación;
también, puede llevar a
cabo reacciones de reducción, como es la conversión
de los colorantes azóicos a sus
correspondientes aminas, cuando se presentan
condiciones anaerobias (Hodgson and Guthrie,
1980; Timbrell, 1985). |
