Pregunta del 14/03/11: La dapsona causa comúnmente metahemoglobinemia. ¿Cuál es el mecanismo de la dapsona para el desarrollo de metahemoglobinemia?

Respuesta: la metabolización de la dapsona por N-hidroxilación  mediante varias enzimas hepáticas P-450  produce dapsona N-hidroxi. Este  metabolito hidroxilaminado (dapsona N-hidroxi), y no el medicamento dapsona madre, es el que induce la formación de metahemoglobinemia. La dapsona N-hidroxi es la responsable de la la oxidación de la fracción de hierro de la molécula de hemo para producir metahemoglobina en una manera dosis-dependiente.(Pallais JC, et al. Case 7-2011: A 52 year old man with upper respiratory symptoms and low oxygen saturation levels. 2011 NEJM 364(10): 957-966)
Aclaración de Sertox: Aporte del Dr. Javier Waksman envíando la pregunta del día de la Academia Americana de Toxicología Clínica, para que los toxicólogos ejerciten su conocimiento (traducción de SERTOX). Pueden verse más preguntas en la sección Ejercicios.